Determinantes ambientales de la enfermedad inflamatoria intestinal

May 30, 2018

Resultados del estudio: La fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), incluye componentes ambientales, genéticos, epigenéticos, microbiológicos e inmunológicos que interactúan entre sí y brindan diferentes blancos terapéuticos potenciales. Por ejemplo, la deleción (pérdida de un fragmento de ADN de un cromosoma) o el reemplazo de variantes genéticas implicadas en la aparición de la EII podrían ser blancos terapéuticos.

Asimismo, los factores epigenéticos que modulan la flora intestinal y el sistema inmune son numerosos y pueden inducir inflamación crónica. No obstante, no resulta simple crear estrategias terapéuticas que actúen sobre dichos factores.

Otros tratamientos potencialmente útiles son aquellos dirigidos a recomponer la homeostasis de la flora intestinal, como el uso de prebióticos y probióticos, ciertos antibióticos o el trasplante fecal, aunque es necesario contar con más información sobre la utilidad de estas estrategias.

Finalmente, la modulación del sistema inmune es el abordaje terapéutico más utilizado en pacientes con EII e incluye la acción sobre citoquinas, receptores, moléculas de adhesión celular y vías de señalización. Si bien los tratamientos disponibles resultan eficaces, los blancos terapéuticos son limitados, y la eficacia depende del estado inmunológico del huésped y puede disminuir con el correr del tiempo.

 

Revista: Ananthakrishnan A, Bernstein C, Fiocchi C y colaboradores Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology 15(1):39-49, Ene 2018

 

Comentario personal

 

En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la inflamación intestinal se asocia con una disminución de la diversidad de la flora intestinal, lo cual puede aumentar la susceptibilidad ante la colonización provocada por diferentes patógenos. Además, la disbiosis intestinal puede desencadenar cambios adicionales de la flora en pacientes con EII. El uso de antibióticos amplifica la disbiosis en pacientes con enfermedad de Crohn. También se observa una asociación entre las características de la flora intestinal y el riesgo de EII y los factores relacionados con el nacimiento, la lactancia y el uso de antibióticos en edades tempranas.

 

 

 

Abstract

 

A number of environmental factors have been associated with the development of IBD. Alteration of the gut microbiota, or dysbiosis, is closely linked to initiation or progression of IBD, but whether dysbiosis is a primary or secondary event is unclear. Nevertheless, early-life events such as birth, breastfeeding and exposure to antibiotics, as well as later childhood events, are considered potential risk factors for IBD. Air pollution, a consequence of the progressive contamination of the environment by countless compounds, is another factor associated with IBD, as particulate matter or other components can alter the host's mucosal defences and trigger immune responses. Hypoxia associated with high altitude is also a factor under investigation as a potential new trigger of IBD flares. A key issue is how to translate environmental factors into mechanisms of IBD, and systems biology is increasingly recognized as a strategic tool to unravel the molecular alterations leading to IBD. Environmental factors add a substantial level of complexity to the understanding of IBD pathogenesis but also promote the fundamental notion that complex diseases such as IBD require complex therapies that go well beyond the current single-agent treatment approach. This Review describes the current conceptualization, evidence, progress and direction surrounding the association of environmental factors with IBD.

 

 

Ananthakrishnan AN. Environmental triggers in IBD: a review of progress and evidence. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):39-49. doi: 10.1038/nrgastro.2017.136. Epub 2017 Oct 11.

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