La disbiosis asociada a la edad, genera permeabilidad intestinal, inflamación sistémica y disfunción de los macrófagos

April 15, 2017

La inflamación asociada con la edad es un factor de riesgo de mortalidad global en adultos mayores. De hecho, los individuos que tienen niveles más altos que los que corresponden a la edad promedio, son más propensos a ser hospitalizados ( de Gonzalo-Calvo et al., 2012a ), tienen una mayor todas las causas de mortalidad ( Giovannini et al., 2011 ), sea frágil ( Leng et al., 2007 ), sea menos independiente ( de Gonzalo-Calvo et al., 2012b ), y son más propensos a tener una variedad de enfermedades durante la vejez ( Bruunsgaard, 2006 , Bruunsgaard et al., 1999 ).

 

Este estudio demuestra que la inflamación asociada con la edad y la disbiosis microbiana conduce a una mayor permeabilidad intestinal y a la translocación de componentes bacterianos, alimentando aún más inflamación y alterando la función antibacteriana celular.

 

En los seres humanos, endotoxemia transitoria se produce de forma natural después de la ingestión de comidas ricas en grasas, ejercicio vigoroso, y en muchas enfermedades ( Kelly et al., 2012 ). La translocación microbiana se ha demostrado que se producen en pacientes con VIH, debido a una pérdida de control inmunitario en la mucosa del intestino, y esta translocación da lugar a un estado de activación inmune y la inflamación sistémica que es una reminiscencia de lo que se observa en el envejecimiento normal ( Brenchley et al. , 2006 ). 

 

Este aumento en la inflamación crónica se correlaciona con la mortalidad temprana, que es a menudo debida a un desarrollo prematuro de enfermedades de la edad tales como la enfermedad cardiovascular ( Sandler et al., 2011 ).

 

Metchnikoff hizo observaciones cuidadosas y observó que en la inflamación aguda, la fagocitosis mediada por macrófagos parecía estar deteriorada. En el examen de muestras de autopsias de los ancianos, se dio cuenta de que los macrófagos del tejido cerebral parecen estar asociadas con áreas de daño, y se planteó la hipótesis de que su presencia podría hacer más daño que bien. También observó que la integridad del intestino cambia con la edad y llegó a la conclusión de que “es indudable, pues, que los microbios intestinales o sus venenos pueden llegar al sistema general y hacer daño a ella” ( Metchnikoff, 1907 ). 

 

Se cree que estos macrófagos “intoxicados” provocaron efectos sistémicos dando lugar a un deterioro de los tejidos, incluso distales. Las observaciones de este estudio son consistentes con la de Metchnikoff, habiendo observado un aumento en la circulación de los productos bacterianos y evidenciando inflamación sistémica y distal. 

 

Aunque sólo midió la presencia de los productos bacterianos en el suero, es totalmente posible que también entran en los vasos linfáticos. Recientemente se ha demostrado que las infecciones agudas puede remodelar de forma permanente los vasos linfáticos, haciendo que se vuelvan más permeable ( Fonseca et al., 2015 ). 

 

Independientemente de cómo productos bacterianos entran en la periferia, la inflamación sistémica que causa tiene efectos profundos en la mielopoyesis, ya que los macrófagos derivados de precursores de médula ósea. ante un microambiente inflamatorio tienen una pobre capacidad de matar. Aunque Metchnikoff imaginó que la pérdida de la función de los macrófagos fue el resultado de la inflamación asociada a la edad, no predijo que también pueden contribuir al estado inflamatorio global. De hecho, parece como si ambos monocitos de edad ( Puchta et al., 2016 ) y macrófagos ( Mirsoian et al., 2014 ) contribuyen a la inflamación crónica, como su agotamiento reduce los niveles de citoquinas inflamatorias.

 

Estos hallazgos indican que la microbiota intestinal también puede influir en la inflamación sistémica (es decir, pulmonar) y el daño tisular, se ha demostrado que el aumento de circulación de toxinas bacterianas resultan en la reducción de expresión apretado gen de unión y el daño pulmonar letal tras el trasplante fecal ( Ji et al. , 2014 ). 

 

Los autores sugieren que estos cambios pueden ocurrir después de crecimiento excesivo de microbios del intestino y / o la producción de umbral de los productos bacterianos, lo que resulta en su translocación sistémica, aumento de la inflamación, y la consiguiente daño endotelial pulmonar. El taxones bacterianos que se han implicado principalmente en esta patogenicidad eran miembros de clostridios, que otros también han demostrado tener patrones de abundancia distintas en la comunidad microbiana intestinal de envejecimiento ( Claesson et al., 2011 , Claesson et al., 2012 ).

 

Aunque se ha sugerido que los cambios en la microbiota podrían conducir a los males de la vejez, la determinación de la causa y el efecto ha sido un reto. Numerosos estudios han demostrado que hay cambios característicos en las comunidades microbianas intestinales en los seres humanos de edad avanzada ( Claesson et al., 2011 , Mäkivuokko et al., 2010 , Mariat et al., 2009 , Zwielehner et al., 2009 ) y que estos cambios se correlacionan con el estado de salud en la población anciana ( Bartosch et al., 2004 , Claesson et al., 2012 ). Además, la manipulación terapéutica de la microbiota intestinal parece mejorar la función inmune en los ancianos. Por ejemplo, la suplementación oral con Bifidobacterium aumentó proporciones de linfocitos en la circulación, la mejora de la actividad anti-tumoricida de las células asesinas naturales, y restauró la fagocitosis en células y neutrófilos mononucleares de sangre periférica ( Gill et al., 2001a , Gill et al., 2001b) . Curiosamente, estos beneficios fueron más fuertemente evidente en las personas de 70 años de edad y mayores, así como aquellos individuos que han demostrado el mayor grado de Inmunosenescencia celular. Además, dysbiosis en pacientes con VIH, que muestra muchos paralelos a la que ocurre en los ancianos (incluyendo disminución de Bifidobacteria frecuencia y el aumento de racimos de Clostridium ), disminuye después de la administración prebiótico. Esto condujo a una disminución en el grado general de translocación microbiana y en última instancia, mejora la función de células inmunes ( Gori et al., 2011 ). 

 

Las comunidades microbianas del intestino de los ancianos parecen estar fuertemente influenciada por la dieta ( Claesson et al., 2012 ), y las intervenciones dietéticas diseñadas para restaurar una microbiota robusta puede mejorar la inmunidad anti-bacteriana mediante la reducción de la inflamación asociada a la edad y Inmunosenescencia macrófagos ( Clements y Carding, 2016 , Vaiserman et al., 2017 ).

 

 

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