DHA en trastorno del espectro autista

December 9, 2016

Las personas con un trastorno del espectro autista (TEA), tienen problemas con las destrezas sociales, emocionales y de comunicación. Es posible que repitan determinados comportamientos o que no quieran cambios en sus actividades diarias (comportamiento estereotípico). Muchas personas con TEA también tienen distintas maneras de aprender, prestar atención o reaccionar ante las cosas. Tienen, también, alteraciones que afectan a coordinación, destrezas e incluso síntomas gastrointestinales. Algunos de los signos comienzan durante la niñez temprana y, por lo general, duran toda la vida.

 

Recientemente ha surgido una nueva aplicación de ácidos grasos omega-3, en lo que se refiere al tratamiento de varios trastornos mentales. Esta indicación está apoyada en datos de la investigación neurobiológica, ya que los ácidos grasos altamente insaturados (HUFA) están altamente concentrados en los fosfolípidos neuronales y son componentes importantes de la membrana celular neuronal. Modulan los mecanismos de señalización de células cerebrales, incluyendo las vías dopaminérgica y serotoninérgica.

 

La principal evidencia de la efectividad del ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) se ha obtenido en los trastornos del estado de ánimo, en particular en el tratamiento de los síntomas depresivos en la depresión unipolar y bipolar. Hay algunas evidencias que apoyan el uso de ácidos grasos omega-3 en el tratamiento de afecciones caracterizadas por un alto nivel de impulsividad y agresividad y trastornos límite de la personalidad.

Hasta donde sabemos, no hay resultados concluyentes sobre la aplicación de estos ácidos grasos a los TEA, de hecho, los artículos publicados están cuestionados por el pequeño número de muestras y la duración corta de los ensayos.

 

Otro factor muy importante es la presencia, ahora bien contrastada, en estos trastornos, de una inflamación de bajo grado de carácter crónico y, en ese sentido, tiene mucha relevancia el uso de DHA.

 

En artículos anteriores he defendido que uno de los factores importantes que afectan a la poca uniformidad de resultados es la biodisponibilidad y el tipo de ácido graso utilizado en los ensayos. De hecho, nuestro grupo ha observado grandes diferencias de presencia en membrana de hematíe, de DHA según el tipo empleado en la suplementación.

 

Ahora se plantea otra hipótesis interesante (Van Elst et al)  que es la referencia a grupos de respondedores o no respondedores a la suplementación con DHA. Estos autores sugieren que la presencia de un subgrupo de pacientes con TEA que son realmente respondedores de omega-3 no se puede excluir. Estos respondedores pueden no aparecer cuando se evalúa el omega-3 efectos en una muestra tomada en su conjunto (Posar A and Visconti P, 2016). Además, teniendo en cuenta la alta heterogeneidad de los fenotipos y etiologías de los TEA, parece muy poco probable que un determinado tratamiento produzca los mismos resultados en todos los individuos afectados.

 

La ausencia de tratamiento eficaz en estos desórdenes, y la carencia de efectos secundarios apreciables en la suplementación con DHA, nos impulsa a utilizar esta terapia complementaria como rutina en estos trastornos, aprovechando el conocimiento de este ácido graso acumulado durante más de 14 años de investigación.

 

 

Autism Spectrum Disorders

 

The efficacy of HUFAs as a treatment consideration has also been taken into account in other developmental disorders, such as autism spectrum disorder [100,101]. There is some evidence to suggest that autism may involve a cellular functional deficiency or imbalance of omega-3 [100,101,102]. Studies focused on the deficit in the concentration of HUFAs complexed to membrane phospholipids in children with autism showed controversial results. Vancassel and colleagues [102] examined the concentration of fatty acids in plasma in a population of children with autism and in another group of children with learning disabilities. This study reported a 23% reduction of DHA levels in the group with autism compared to the control group, a reduction in the erythrocytes membrane concentration of omega-3 and a concomitant increase in the levels of saturated fatty acids [100,101].

 

In addition, some evidence showed that omega-3 may improve the course of chronic inflammatory diseases [103], frequently associated with autism and potentially related to its pathophysiology [104].

 

Considering that data collected from uncontrolled studies are affected by severe limitations and that only three RCTs are available, evidence is insufficient at the moment to determine whether HUFAs are effective for autism spectrum disorder. Actually, only one study [105] supported HUFAs supplementation to treat autism-related symptoms, while the remaining did not find any positive effects [106,107].

 

The first RCT is a double-blind, randomized, placebo-controlled, pilot study, performed by Amminger in 13 children (aged 5–17 years) with autistic disorder [105]. After six weeks, the group treated with EPA (840 mg/day) and DHA (700 mg/day) showed an improvement of hyperactivity and stereotyped behaviors.

 

The second double-blind, placebo-controlled trial was conducted by Voigt [106] and presented different conclusions. In particular, the authors did not show any improvement in core symptoms of autism after a dietary DHA supplementation of 200 mg/day for six months in a group of 48 children with autism.

 

The third randomized, double-blind, placebo-controlled trial was conducted by Mankad et al. [107]. They designed a six-month trial of omega-3 fatty acid supplementation (1.5 g of EPA and DHA/day) in comparison with placebo in 38 children (2–5 years old) with autism. This study did not support the hypothesis that high dose supplementation of HUFAs in children with autism provides any efficacy in terms of improvement of core symptom domains or adaptive function.

 

Considering the scarcity of data in this field, we also reported the results from one case-report and one open-label study performed in patients with autism. The case report study [108] showed an improvement of symptoms in a child suffering from autism following treatment with EPA in the first time administered at a dose of 1 g/day, then at a dose of 3 g/day, for a period of four weeks. During the eight-month follow-up phase, the improvements were maintained. The open-label study [109] carried out on 20 autistic children reported a significant improvement of the disease after three months of treatment with omega-3, omega-6 and omega-9 at a dose of 1 g/day (1 g/day).

 

To date, one systematic review [110] about the efficacy of HUFAs in the treatment of autism spectrum disorders is available. The conclusions showed that the omega-6/omega-3 fatty acid ratio’s alteration during early life can affect major processes in brain development and induces aberrant behavior. Thus, changes in dietary omega-6/omega-3 supplies may contribute to reducing the incidence of symptoms related to autism. So far, the studies are still few and provided limited results; therefore, further investigations on a larger population are required to draw conclusions in this field.

 

100. Bell J.G., Sargent J.R., Tocher D.R., Dick J.R. Red blood cell fatty acid compositions in a patient with autistic spectrum disorder: A characteristic abnormality in neurodevelopmental disorders? Prostaglandins Leukort. Essent. Fatty Acids. 2000;63:21–25. doi: 10.1054/plef.2000.0186. [PubMed] [Cross Ref]

101. Bell J.G., MacKinlay E.E., Dick J.R., MacDonald D.J., Boyle R.M., Glen A.C.A. Essential fatty acids and phospholipase A2 in autistic spectrum disorders. Prostaglandins Leukort. Essent. Fatty Acids. 2004;71:201–204. doi: 10.1016/j.plefa.2004.03.008. [PubMed] [Cross Ref]

102. Vancassel S., Durand G., Barthelemy C. Plasma fatty acid levels in autistic children. Prostaglandins Leukort. Essent. Fatty Acids. 2001;65:1–7. doi: 10.1054/plef.2001.0281. [PubMed] [Cross Ref]

103. Belluzzi A. n-3 fatty acids for the treatment of inflammatory bowel diseases. Proc. Nutr. Soc. 2002;61:391–395. doi: 10.1079/PNS2002171. [PubMed] [Cross Ref]

104. Horvath K., Perman J.A. Autism and gastrointestinal symptoms. Curr. Gastroenterol. Rep. 2002;4:251–258. doi: 10.1007/s11894-002-0071-6. [PubMed] [Cross Ref]

105. Amminger G.P., Berger G.E., Schäfer M.R., Klier C., Friedrich M.H., Feucht M. Omega-3 fatty acids supplementation in children with autism: A double-blind randomized, placebo controlled pilot study. Biol. Psychiatry. 2007;61:551–553. doi: 10.1016/j.biopsych.2006.05.007. [PubMed] [Cross Ref]

106. Voigt R.G., Mellon M.W., Katusic S.K., Weaver A.L., Matern D., Mellon B., Jensen C.L., Barbaresi W.J. Dietary docosahexaenoic acid supplementation in children with autism. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2014;58:715–722. [PubMed]

107. Mankad D., Dupuis A., Smile S., Roberts W., Brian J., Lui T., Genore L., Zaghloul D., Iaboni A., Marcon P.M., et al. A randomized, placebo controlled trial of omega-3 fatty acids in the treatment of young children with autism. Mol. Autism. 2015 doi: 10.1186/s13229-015-0010-7. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref]

108. Johnson S.M., Hollander E. Evidence that eicosapentaenoic acid is effective in treating autism. J. Clin. Psychiatry. 2003;64:848–849. doi: 10.4088/JCP.v64n0718c. [PubMed] [Cross Ref]

109. Patrick L., Salik R. The effect of essential fatty acid supplementation on language development and learning skills in autism and Asperger’s syndrome. Autism Asperger’s Dig. [(accesssed on 21 June 2016)]. Available online: http://omega-research.com/researchview.php?ID=672&catid=2.

110. Van Elst K., Bruining H., Birtoli B., Terreaux C., Buitelaar J.K., Kas M.J. Food for thought: Dietary changes in essential fatty acid ratios and the increase in autism spectrum disorders. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014;45:369–378. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.07.004. [PubMed] [Cross Ref]

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